Un crimen en un museo de cera en Nueva York y un cadáver desaparecido llevan a Hellboy y a la Agencia de Investigación y Defensa Paranormal a antiguos castillos rumanos, tras la pista de una leyenda durmiente; el noble vampiro, Vladimir Giurescu. Científicos nazis, revividos en Hellboy: Semilla de Destrucción, preparan el retorno de Rasputín y el fin del mundo, y Hellboy debe enfrentar su propósito en la Tierra.